Un résumé et une perspective sur les lignes directrices de la FDA pour la conduite d'essais cliniques pendant la pandémie de COVID-19
En réponse à l'urgence de santé publique posée par le virus COVID-19, la FDA a publié une directive pour la conduite de la recherche clinique. Cette directive, publiée à l'intention de l'industrie, des chercheurs et des comités d'examen institutionnels menant des essais cliniques pendant l'épidémie de COVID-19, vise à faciliter la poursuite des essais cliniques à travers les défis de la situation pandémique. Le guide fournit des considérations générales pour aider les promoteurs à assurer la sécurité des participants aux essais, tout en maintenant le respect des bonnes pratiques cliniques (BPC) et en minimisant les risques pour l'intégrité des essais dans les études en cours. Notamment, l'énoncé d'orientation n'établit pas de responsabilités juridiquement exécutoires: il fournit un ensemble de bonnes pratiques qui ne doivent être considérées que comme des recommandations. L'utilisation du mot «devrait» signifie donc que quelque chose est suggéré ou recommandé.
Debarati Banik, PhD, MHA,
Consultant scolaire de l'ARC
Le guide donne un aperçu des études à différentes phases de leur cycle de vie. Bien que l'impact majeur puisse être anticipé sur les essais en cours, il existe également des recommandations spécifiques destinées aux essais futurs et déjà terminés.
Essais établis / en cours:
La FDA s'efforcera de faciliter le processus de prise de décision pour les sponsors et les enquêteurs tout en garantissant la sécurité et la transparence du processus. Pour les essais déjà en cours, ce sont les principales recommandations de la FDA.
- Modifier la stratégie selon la faisabilité: Pour assurer la sécurité des sujets de l'étude, la FDA permettra de modifier la conduite de l'étude en fonction des circonstances individuelles et des impacts sur le bien-être des participants. Les décisions critiques, telles que la poursuite du recrutement d'essai, l'administration du produit expérimental (IP) pour les participants et la stratégie de suivi des patients devront être révisées au cas par cas. Il sera de la plus haute importance de maintenir la transparence avec les participants sur les changements à venir des plans. De cette façon, les promoteurs auront la souplesse nécessaire pour évaluer la faisabilité du plan proposé précédemment.
- Gardez les examinateurs et les comités d'éthique au courant: La consultation de l'IRB / CEI pour toute modification proposée est fortement recommandée par la FDA. En fonction des circonstances spécifiques, le promoteur, en collaboration avec l'IRB / CEI, peut décider de continuer à traiter le participant à l'étude selon le protocole ou de décider d'interrompre l'administration de l'IP. Selon le scénario, la participation à l'essai peut également être interrompue. Outre la sécurité et le bien-être du sujet, d'autres facteurs contribueront également à cette prise de décision, tels que le mode et la faisabilité de la surveillance de la sécurité, l'impact potentiel sur la chaîne d'approvisionnement IP, et la nature et la gravité de la maladie à l'étude. Encore une fois, une analyse au cas par cas sera impérative dans le processus de prise de décision.
- Faites preuve de créativité dans l'élaboration d'une stratégie de surveillance: Avec les situations de pandémie en cours, la mobilité du participant à l'étude peut être sévèrement restreinte. Alors que les participants peuvent ne pas être en mesure de se rendre physiquement sur le site d'investigation pour des visites spécifiées dans le protocole, d'autres méthodes d'évaluation de la sécurité doivent être envisagées. Les modes les plus courants comprennent le contact téléphonique, les plates-formes de télémédecine, les visites virtuelles via des portails en ligne, fournir des emplacements alternatifs pour l'évaluation (y compris les laboratoires locaux ou les centres d'imagerie). Chacune de ces stratégies ou combinaisons de celles-ci doit être mise en œuvre en fonction de la nécessité, de la faisabilité et de la sécurité de l'approche. Un protocole de surveillance de la sécurité sera mis en place non seulement pour les patients actuels mais également pour les patients qui ne sont plus sous traitement IP. Selon une déclaration publiée par le Bureau des droits civils (OCR) du ministère américain de la Santé et des Services sociaux (HHS) le 17 mars 2020, il exercera son pouvoir discrétionnaire et renoncera aux sanctions potentielles contre les prestataires de soins de santé couverts qui utilisent des produits non HIPAA des outils de télésurveillance et de télésanté conformes pendant l'urgence nationale pour fournir un traitement de télésanté. Cependant, il n'est pas clair si les méthodes de collecte de données de recherche clinique entrent dans le champ de cette déclaration.
Pour faciliter une mise en œuvre plus rapide des modifications proposées du protocole / de la procédure, la FDA a approuvé certaines sanctions dans les domaines de la gestion des processus et de la documentation. Les dispositions s'alignent sur les approches annoncées par d'autres organismes de réglementation internationaux, tels que la Medicines and Healthcare Products Regulatory Authority (MHRA) du Royaume-Uni. Au début de la pandémie le 12 mars 2020, la MHRA a publié des lignes directrices sur la conduite d'essais cliniques compte tenu des défis liés au COVID-19, tels que les restrictions de voyage et les quarantaines. Selon les recommandations de la FDA déclarées le 19 mars,
- Les procédures de dépistage du COVID-19, si elles sont obligatoires sur le site de l'enquête, n'ont pas besoin d'être signalées comme un amendement au protocole, à moins que le promoteur choisisse d'incorporer les données collectées dans le cadre d'un nouvel objectif de recherche.
- Des amendements au protocole de l'IND ou de l'IDE, qui sont principalement incorporés pour minimiser ou éliminer les dangers immédiats ou pour protéger la vie et le bien-être des participants à la recherche, peuvent être mis en œuvre sans l'approbation immédiate de l'IRB. Cependant, les changements doivent être documentés de manière approfondie et doivent être signalés par la suite. Il est recommandé aux promoteurs et aux enquêteurs de travailler avec les IRB de manière prospective pour définir les procédures et hiérarchiser la notification de ces écarts.
- Dans la mesure du possible, la mise en œuvre de processus alternatifs doit rester cohérente avec le protocole existant et approuvé. Les changements dus à des mesures d'urgence doivent être documentés, y compris les raisons appropriées.
- Les changements dans les calendriers des visites d'étude, les visites manquées ou les arrêts de patients qui peuvent entraîner des informations manquantes doivent être saisis en détail dans les formulaires de rapport de cas individuels, y compris la manière dont ils ont été influencés par les mesures contingentes du COVID-19.
Dans des situations complexes spécifiques, la division d'examen de la FDA spécifique à l'étude appropriée peut être utile pour l'élaboration de plans ultérieurs. Par example,
- Élaborer des plans pour une administration alternative de la propriété intellectuelle: Cela peut inclure des cas de visites programmées interrompues, où l'auto-administration n'est pas une option faisable. Dans de tels cas d'administration de la PI en dehors du site d'étude désigné, des soins à domicile par du personnel formé et non étudiant peuvent être recommandés avec d'autres sites (par exemple, les centres de santé locaux).
- Modifications du protocole pour la collecte des paramètres d'efficacité: Les modifications peuvent couvrir les évaluations virtuelles, les retards potentiels dans les évaluations et la collecte alternative de spécimens spécifiques à la recherche. Une documentation détaillée justifiant la raison pour laquelle l'évaluation de l'efficacité n'a pas été obtenue est recommandée dans chaque cas.
- Modification des plans de gestion des données et / ou d'analyse statistique: La stratégie d'analyse des données pré-spécifiée peut devoir être modifiée en raison de déviations de protocole liées au COVID-19. Les modifications peuvent être consultées auprès des divisions d'examen de la FDA appropriées. Les changements doivent être incorporés dans le plan d'analyse statistique avant que la base de données d'étude ne soit verrouillée.
- Changements dans la surveillance: Les promoteurs devraient envisager une utilisation optimisée des programmes de surveillance centralisés et à distance pour maintenir la surveillance des sites cliniques.
Études sans politique / protocole établi (essais futurs):
Cela inclut les essais qui en sont encore à leur phase de planification et qui n'ont peut-être pas encore été recrutés. La FDA recommande une révision prospective de la politique et de la procédure par les sponsors, les investigateurs cliniques et les IRB. En gardant en perspective les mesures de contrôle du COVID-19 sur les sites d'étude, ils devraient établir et mettre en œuvre des procédures pour:
- Incorporer des approches qui protégeront les participants aux essais: De tels changements peuvent inclure le processus de consentement éclairé, les visites et procédures d'étude, la collecte de données, la surveillance de l'étude, la notification des événements indésirables et les changements dans le (s) investigateur (s), le personnel du site et / ou le (s) moniteur (s) consécutifs aux restrictions de voyage, aux mesures de quarantaine, ou Maladie COVID-19 elle-même.
- Gérer les éventuelles perturbations de l'étude: Évaluer le scénario local et mettre en place un ensemble de plans d'urgence.
Essais déjà impactés par COVID-19:
La FDA recommande aux promoteurs d'inclure les éléments suivants dans le rapport d'étude clinique suivant: 1) Mesures d'urgence mises en œuvre pour gérer la conduite de l'étude pendant l'interruption de l'étude en raison des mesures de contrôle du COVID-19, 2) Une liste de tous les participants concernés et comment leur la participation a été modifiée, 3) Analyses de l'impact des mesures d'urgence mises en œuvre sur les résultats d'innocuité et d'efficacité rapportés pour l'étude.
Références:
https://www.cancernetwork.com/news/fda-guidance-clinical-trials-during-covid-19-pandemic
https://www.natlawreview.com/article/fda-offers-guidance-clinical-trials-during-covid-19-pandemic